Brolin foi supostamente uma escolha surpresa entre os envolvidos no elenco. Este será o segundo papel de Brolin Marvel. Ele também interpreta o grande mal do Universo Cinematográfico Marvel, Thanos. Seu acordo é supostamente para quatro filmes.
David Leitch (John Wick) vai dirigir a sequela, assumindo o Deadpool original do diretor Tim Miller. Fox está para começar a ser gravado em junho, em Vancôver.
A estrela de Atlanta Zazie Beetz também aparecerá em Deadpool 2. Ela interpretará Domino, um mutante com habilidades de manipulação de probabilidade que lhe dá uma sorte improvável. No Universo Marvel, Domino era um membro da equipe mercenária de Cable, Six Pack, e um de seus primeiros interesses amorosos.
